Nat Med | 利用碱基编辑修正肥厚型心肌病

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撰文 | 亦 肥厚型心肌病 （hypertrophic cardiomyopathy, HCM ） 是最为常见的遗传性心肌病，其并发症包括心脏衰竭，心律不齐和心脏猝死。研究证明肌球蛋白 MYH7 中c.1208G>A (p.R403Q)这一显性失活的 致病突变 （ PV ） 导致心脏收缩力增加和HCM起始 【1,2】 。 2023年2月13日，来自德克萨斯大学西南医学中心的 Eric N. Olson 在 Nature Medicine 上发表了题为 Base editing correction of hypertrophic cardiomyopathy in human cardiomyocytes and humanized mice 的文章，作者 鉴定了一个腺嘌呤碱基编辑器单链向导RNA（sgRNA）系统，并用其在旁观者编辑 （bystander editing） 和脱靶编辑最小限度的前提下有效修正了PV，提示碱基编辑用于治疗心脏疾病的潜力。 碱基编辑是目前治疗遗传性疾病尤其是单核苷酸变异一个非常有前景的方法，编辑器一般由Cas9蛋白和sgRNA组成 【3,4】 。腺嘌呤碱基编辑器 （ABEs） 使 ………………………………