主要观点总结
这篇文章主要介绍了雌激素（E2）通过作用于大脑调控各种生理过程，包括雌性生育力、性行为、情绪和压力调控及代谢稳态调控等。研究重点在于E2的功能主要通过雌激素受体α（ERα）所调节。一项最新研究在Science Advances杂志上发表，发现氯离子膜通道蛋白Clic1能直接结合ERα，并在雌激素所诱导的快速神经元兴奋中起关键作用。该研究结合了多种技术方法，包括BioID-MS、离体电生理记录、转基因小鼠模型等，证实了Clic1参与调控E2诱导的快速神经元兴奋，并参与了雌性小鼠的能量代谢调控。
关键观点总结
关键观点1: 雌激素（E2）能作用于大脑调控多种生理过程。
E2的功能主要通过雌激素受体α（ERα）调节。
关键观点2: 研究发现氯离子膜通道蛋白Clic1能直接结合ERα。
这一新离子机制的发现有利于拓展对雌激素参与的神经生理调节机制的认识和理解。
关键观点3: 研究证实了Clic1参与调控E2诱导的快速神经元兴奋，并涉及多个脑区。
通过转基因小鼠模型和多种技术方法，包括离体电生理记录和Cre-LoxP技术，研究团队发现了Clic1在神经元快速兴奋中的重要作用。
关键观点4: E2-ERα-Clic1参与调控雌性小鼠的能量代谢。
研究结果表明，Clic1的缺失使得小鼠对由卵巢切除引起的肥胖不敏感，且抑制外源E2的抗肥胖作用。
文章预览
雌激素 （E2） 能作用于大脑而调控各种生理过程，包括雌性生育力 【1】 ，性行为 【2】 ，情绪和压力调控及代谢稳态调控等 【3-5】 。E2的功能主要通过雌激素受体α （ERα） 所调节。作为经典的核受体蛋白，ERα能直接结合目的基因或者和其他核受体或转录因子形成复合体来调控基因转录从而调控E2的功能。研究发现E2能够在几毫秒的时间内快速兴奋神经元，而如此快的电信号改变不可能依赖于需要几分钟或几小时发生的核受体信号通路。值得注意的是，有一部分ERα蛋白集中在细胞膜上，且可以引发快速的信号通路改变。并且有研究证明细胞膜受体ERα蛋白缺失可以导致E2诱导的快速神经元兴奋的缺失。然而E2-ERα调控神经元快速兴奋的机制尚不清楚。 2024年10月2日，美国贝勒医学院 （Baylor College of Medicine，BCM） 徐勇 实验室和路易斯安那州立大学潘
………………………………
