​Science丨剪接体核心蛋白介导RNA可变剪接调控

主要观点总结

该文主要介绍了来自西班牙巴塞罗那科学技术研究所的Juan Valcárcel团队在Science上发表的研究工作，该研究通过RNAi敲低了305个剪接相关蛋白的表达，构建了转录组范围的剪接调控网络，揭示了剪接体核心蛋白对于RNA剪接的特异性调控功能。研究内容包括RNA剪接的过程、机制以及剪接体核心蛋白在剪接选择中的特定作用等。

关键观点总结

关键观点1: RNA剪接是真核基因表达的关键过程，涉及剪接体催化的两步转酯反应。

真核基因中的外显子选择性剪接产生了可变剪接现象，使得一个基因能够转录出不同的mRNA，进而编码出不同的蛋白质，执行不同的功能。

关键观点2: 调节剪接位点选择的分子机制目前仍不清楚。

经典观点认为，RNA的可变剪接与剪接调控蛋白和pre-mRNA中的调节序列的结合有关。但剪接体核心蛋白以及剪接体构象的转变在多大程度上用于剪接位点选择的调节，仍然是一个悬而未决的问题。

关键观点3: Juan Valcárcel团队的研究揭示了剪接体核心蛋白对于RNA剪接的特异性调控功能。

该研究通过RNAi敲低了305个剪接相关蛋白的表达，构建了转录组范围的剪接调控网络，检测了超过270000个可变剪接变化。发现单个剪接因子的敲低就能导致显著的可变剪接变化，并主要影响内含子保留和外显子跳跃。同一snRNP中不同蛋白的敲低会导致相同的可变剪接模式变化。