【J. Med.Chem.】从弱到强：基于片段药物设计（FBBD）的40年突破之路

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基于片段的药物设计（FBDD） 已成为药物发现的重要策略，与传统高通量筛选（HTS）形成互补。 历经近50年发展，推动多款药物成功上市。 结构与计算工具的整合，显著提升FBDD效率，助力理性药物设计。 随着药物靶点向“不可成药”领域及新治疗模式延伸，FBDD在靶向复杂生物分子中展现关键潜力。 持续融合前沿计算与筛选技术（如虚拟筛选、机器学习），突破药物化学瓶颈，加速创新疗法开发。   小片段撬动大突破 自1981年提出以来， 基于片段的药物设计（FBDD） 已成为药物发现的核心策略之一。其核心逻辑是 筛选低分子量化合物 （约150–300 Da），这些片段虽与靶蛋白结合较弱，但通过化学修饰可优化为强效药物。1990年代，“ 核磁共振（SAR by NMR）”技术首次实现片段筛选 ，随后 X射线晶体学 、 表面等离子体共振（SPR） 等方法进一步推动技 ………………………………