【Nature子刊】澳门大学侯嘉杰团队揭示YTHDF2如何激活CD8 T细胞，引领肿瘤治疗新方向！

主要观点总结

本文研究了RNA甲基化对CD8 T细胞抗肿瘤活性的影响，特别是N6-甲基腺苷（m6A）RNA读取器YTHDF2在早期效应器或效应器样CD8 T细胞中的高度表达。研究表明，YTHDF2通过整合RNA和DNA表观遗传学，增强T细胞抗肿瘤免疫。此外，YTHDF2在CD8 T细胞中的表达和分布与肿瘤免疫和内源性和治疗诱导的免疫力有关。

关键观点总结

关键观点1: YTHDF2在CD8 T细胞中的重要作用

YTHDF2在CD8 T细胞中上调并重新分布，对内源性和治疗诱导的肿瘤免疫力有重要影响。其缺失会抑制肿瘤免疫力，影响T细胞增殖和细胞因子产生，但不影响T细胞分化。

关键观点2: YTHDF2的环境依赖性功能

YTHDF2在不同癌症类型中可能发挥不同的功能，既可以作为肿瘤抑制因子，也可以在某些情况下促进癌症。

关键观点3: YTHDF2与免疫抑制的关系

YTHDF2在自然和治疗经历的癌症环境中主导免疫抑制髓系细胞功能，并可能通过影响其他机制促进NK细胞免疫。

关键观点4: YTHDF2的双重机制

YTHDF2通过转录后和转录程序增强CD8 T细胞的抗肿瘤功能，包括在核内抑制转录抑制因子IKZF1/3，保护基因转录和T细胞功能，以及在细胞质中通过mRNA衰变，改善T细胞的线粒体适应性和持久性。

关键观点5: YTHDF2与染色质重塑的关系

YTHDF2的核重新定位可能与染色质重塑和共转录有关。