Nature重磅：mRNA疫苗中的核酸修饰会导致核糖体移码，产生脱靶的非预期蛋白

撰文丨王聪2023年诺贝尔生理学或医学奖授予了mRNA技术的两位奠基人——Katalin Karikó、Drew Weissman。他们自2005年的一系列研究发现了对mRNA的修饰可以大大降低其在体内引起的不必要的免疫反应，还能增加其稳定性和翻译效率，这为最终开发出有效对抗COVID-19的mRNA疫苗奠定了最重要的基础。他们这一开创性发现，从根本上改变了我们对mRNA如何与免疫系统相互作用的理解，在现代人类健康面临巨大威胁时，为前所未有的疫苗开发速度做出了重要贡献。除了用于开发新冠疫苗外，mRNA技术同样在各种癌症、心血管疾病及呼吸道和免疫系统疾病领域中大显身手。目前，临床获批的新冠mRNA中包含N1-甲基假尿苷（m1Ψ）修饰，这一修饰被证明能够降低体外转录的mRNA的固有免疫原性。除了m1Ψ，现在常用的mRNA修饰还包括5-甲氧基尿苷（5moU）和5-甲基胞苷（m5C）。尽 ………………………………