Nat Cardiovasc Res | 张炜佳团队揭示Notch亚型胸主动脉瘤的致病机制和干预靶点

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先天性心脏病是最常见的出生缺陷。2005年， Nature 期刊首次报道了 NOTCH1 突变与心脏主动脉瓣膜发育畸形和胸主动脉瘤的关联 （PMID: 16025100） ，其突变在先天性心脏病中的发生率较高。此后，Notch配体 JAG1 等风险基因相继被发现。然而，近20年，Notch信号通路基因异常导致胸主动脉瘤的具体机制仍不明确，存在机械力假说与基因调控假说的争议。 机械力假说认为瓣膜发育畸形造成的长期血流动力改变是主要致病因素；而基因调控假说则强调Notch信号异常是独立致病因素。发病机制上的分歧导致临床诊治方案存在疑问。 近日，复旦大学生物医学研究院 张炜佳 团队在 Nature Cardiovascular Research 上发表题为 Correcting mitochondrial loss mitigates NOTCH1-related aortopathy in mice 的研究论文，同期刊出 Research Briefing 对文章进行介绍。 该研究揭示了线粒体质量控制失调是Notch ………………………………