《AHM》：3D人源化生物打印肾小管间质模型体外模拟肾纤维化

主要观点总结

文章介绍了慢性肾脏疾病（CKD）的病理特征以及现有的研究方式。由于伦理考量和3Rs规定，需要开发新的研究方法。Carlos Mota团队建立了一种生物打印的体外模型，使用原代人类细胞、去细胞化和部分消化的细胞外基质（ddECM）来研究肾脏纤维化。模型可复制肾小管间质，并显示了随时间推移的纤维化进展特征。此模型为研究肾脏纤维化提供了更生理相关的平台，有望改善疾病进展研究和高通量药物筛选。

关键观点总结

关键观点1: 文章背景介绍慢性肾脏疾病（CKD）的病理特征。

描述了CKD导致肾功能逐渐丧失，以纤维化为病理终点，其特征是细胞外基质（ECM）的沉积和重塑。

关键观点2: 传统研究方式的局限性及新方法的必要性。

由于伦理考量和3Rs规定，需要开发新的研究方法，介绍了一种生物打印的体外模型。

关键观点3: Carlos Mota团队建立的生物打印体外模型的细节。

模型使用原代人类细胞、去细胞化和部分消化的细胞外基质（ddECM）。建立了协议来对猪肾组织进行去细胞化处理，并使用ddECM封装人类肾细胞。模型可复制肾小管间质，并研究纤维化的进展。

关键观点4: 生物打印模型的研究成果及其意义。

模型显示了随时间推移的纤维化特征，包括杨氏模量增加、ECM组分增加、细胞向肌成纤维细胞去分化等。模型的胶原沉积与纤维化人类组织相似。此模型为研究肾脏纤维化提供了更生理相关的平台，有望改善疾病进展研究和高通量药物筛选。

文章预览

  慢性肾脏疾病（CKD） 导致肾功能逐渐丧失，以纤维化为病理终点，其特征是细胞外基质（ECM）的沉积和重塑。传统上，通过活检组织的组织学表征来研究间质性纤维化，通常使用体内模型。然而，伦理考量和3Rs（替代、减少和改进）规定强调了需要人源化的3D体外模型。 有鉴于此， 来自荷兰马斯特里赫特大学的Carlos Mota团队 介绍了一种生物打印的体外模型，该模型结合了原代人类细胞以及去细胞化和部分消化的细胞外基质（ddECM）。             本文要点： （1）建立了一个协议来对猪肾组织进行去细胞化处理，并使用ddECM来封装人类肾细胞。为了研究纤维化的进展，用转化生长因子β1（TGF-β1）处理细胞，并通过维生素B2交联调节ddECM水凝胶的机械特性。这种可灌注的生物打印模型复制了肾小管间质。 （2）结果显示，随着时间的推移，杨氏模 ………………………………