Cell Research | 鲁白团队开发新的人源性阿尔茨海默病类脑器官模型并揭示APOE3ch突变对AD的保护性作用

撰文 | 阿童木阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，表现为认知功能减退以及行为与性格改变。AD具有遗传倾向，致病基因的罕见突变会直接导致常染色体显性遗传AD的发生，如APP（β-淀粉样蛋白前体）基因、PSEN1（早老素1）基因和PSEN2（早老素2）基因等。在病理层面，细胞外的β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积与细胞内的tau蛋白纤维缠结是AD的两大主要病理特征【1】。通过遗传学研究，可以解析导致AD的关键基因以及这些基因在 AD疾病发展中的作用，对于理解AD的发病机制和开发治疗策略具有重要意义。 图1 APOE 不同亚型与  AD 发生过程中Aβ42 聚集和清除的关系【2】载脂蛋白 E (APOE) 基因多态性是散发性AD发生的主要遗传风险因素（图1），与常见的 APOE 变体（variant）APOE*ε3相比，APOE*ε4 等位基因会导致罹患 AD 的风险大大增加，而APOE*ε2 等位基因 ………………………………