厦门大学院士团队，一天2篇Nature！

主要观点总结

厦门大学团队在《Nature》期刊发表两篇论文，揭示了热量限制（Calorie Restriction, CR）中关键代谢物石胆酸（Lithocholic Acid, LCA）如何激活AMP-活化蛋白激酶（AMPK）以及如何通过去乙酰化v-ATPase来模拟CR的抗衰老作用。该研究通过图示详细解释了LCA的分子作用机制，展示了其在延长寿命、改善健康和肌肉功能方面的作用，并强调了其在抗衰老领域的潜在价值。

关键观点总结

关键观点1: 研究发现CR条件下积累的代谢物LCA能够模拟CR的多种益处，如激活AMPK、促进肌肉再生、增强运动能力，并在小鼠、线虫和果蝇中延长寿命和改善健康。

这一发现揭示了LCA作为CR关键代谢物的独特作用。

关键观点2: LCA通过增强沉默信息调节因子（sirtuins）的活性，抑制溶酶体H++-ATP酶（v-ATPase），从而通过溶酶体葡萄糖感应通路激活AMPK。

这一机制在线虫和果蝇中得到了验证，表明LCA能够在多种模式生物中延长寿命并改善健康状况。

关键观点3: 研究进一步揭示了LCA的生物学功能依赖于其特异受体TUB-like protein 3 (TULP3)，后者通过变构机制激活sirtuins，导致v-ATPase关键亚基的去乙酰化。

模拟去乙酰化状态的突变实验证实了AMPK激活在抗衰老效应中的重要性。