颜宁团队最新综述

主要观点总结

本文是关于颜宁和金雪琴共同通讯的综述论文，发表于Current Opinion in Chemical Biology上。该论文重点讨论了针对Nav1.8的选择性抑制剂的最新进展和药物开发潜力。论文指出Nav1.8在外周感觉神经元中的选择性表达，使其在治疗疼痛方面具有更安全的潜力。

关键观点总结

关键观点1: Nav1.8抑制剂的最新进展和药物开发潜力。

综述讨论了Nav1.8作为药物靶点的潜力，重点介绍了已知和预测的药物结合位点，包括孔结构域的中心空腔（C位点）、PD上方的细胞外环（ECLs）和VSDs。还介绍了几个亚型特异性调节剂的实验和计算结构分析。

关键观点2: Nav1.8的结构和功能特点。

文中介绍了电压门控钠通道的基本结构和工作机理，强调了Nav1.8的特异性，包括其在去极化DRG神经元中的活跃表现和与其他Nav亚型的区别。

关键观点3: Nav1.8抑制剂VX-548的研究进展。

文章提到了Vertex发布的第二代Nav1.8抑制剂VX-548的突破进展，包括其高效抑制作用和在手术和非手术疼痛状况下的疗效表现。FDA已授予VX-548优先审查，使其成为过去二十年来第一种非阿片类急性疼痛药物。

文章预览

2024年10月17日， 清华大学颜宁、Jin Xueqin 共同通讯在 Current Opinion in Chemical Biology 在线发表题为 “Drug discovery targeting Nav1.8: Structural insights and therapeutic potential” 的综述论文。该文总结了Nav1.8选择性抑制剂的最新进展，重点是可药物位点和赋予亚型特异性的机制。 这些结构上的见解突出了Nav1.8抑制剂提供非成瘾性疼痛管理的潜力，从而为下一代镇痛药的开发指明了道路 。 电压门控钠（Nav）通道是电压门控离子通道（VGIC）超家族的基本成员，负责产生和传播动作电位。这些通道包括一个大的α亚基，包含四个同源重复序列I-IV，每个重复序列包含六个跨膜片段（S1eS6）。S1到S4片段折叠成电压感应域（VSD），每个重复的S5和S6片段包围了钠离子通过的孔域（PD）。 在人类中发现了九种不同的Nav亚型（Nav1.1-Nav1.9），每种亚型在各种组织和细胞类型中具有特 ………………………………