主要观点总结
本文介绍了肝细胞癌（HCC）的治疗现状和挑战，重点阐述了一种名为RIOK1的非典型丝氨酸/苏氨酸激酶在肝癌发展及多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药中的作用。中国科学技术大学附属第一医院的研究团队发现了RIOK1相分离通过SGs抑制PTEN蛋白翻译的机制，并提出了一种潜在增敏肝癌TKIs治疗的组合策略。
关键观点总结
关键观点1: 全球肝细胞癌（HCC）的发病率和死亡率
肝细胞癌是全球发病率极高的恶性肿瘤之一，位居癌症相关死亡的第三位。
关键观点2: 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的挑战
虽然TKIs药物如多纳非尼、仑伐替尼等一线治疗药物显著延长了HCC患者的生存期，但原发性或继发性耐药仍是临床面临的挑战。
关键观点3: RIOK1在肝细胞癌中的作用
RIOK1在肝细胞癌组织中高表达，并在应激条件下通过NRF2转录激活。RIOK1相分离可显著促进肝癌的发生发展及TKIs耐药。
关键观点4: RIOK1相分离的机制
RIOK1相分离通过非酶方式抑制IGF2BP1 - Tyr396位点磷酸化，促使RIOK1/IGF2BP1/PTEN mRNA复合物被招募至SGs中，同时抑制PTEN蛋白翻译，进而激活磷酸戊糖途径（PPP）增强细胞保护作用。
关键观点5: 研究的重要性和应用
这项研究揭示了SGs动力学调控介导的代谢重编程在肝癌应激适应中的分子机制，为增敏TKIs疗效提供了潜在手段。同时，研究还发现西达本胺可增敏TKIs的疗效，为肝癌治疗提供了新的策略。
文章预览
肝细胞癌 （ HCC ） 是全球发病率极高的恶性肿瘤之一，位居癌症相关死亡的 第 三位。多靶点 酪氨酸激酶抑制剂 （ TKI s ） 如 多纳非尼、 仑伐替尼 等一线治疗 药物 显著延长了 HCC 患者的生存期。然而， TKIs 药物 原发性或继发性耐药仍然是临床面临的重大挑战。亟需深入解析肝癌细胞在恶劣肿瘤微环境 （包括营养缺乏、氧化应激 、 TKIs 药物刺激 等） 中 所激活的应激适应 调控 机制。近年来，液 - 液相分离在 应激颗粒 （ SGs ） 形成及肿瘤耐药中的功能逐渐受到关注。 然而 SGs 的 动力学 调控及 如何 串扰 HCC 代谢 重塑 的机制 尚不清楚。 2025 年 6 月 4 日 , 中国科学技术大学附属第一医院 刘连新 教授团队 在 Nature Cancer 上在线发表题为 RIOK1 phase separation restricts PTEN translation via stress granules activating tumor growth in hepatocellular carcinoma 的研究论文， 该研究
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