CDE | 征求在原料药工艺中生成亚硝胺类化合物的风险警示意见

近期，在已上市的缬沙坦原料药中发现存在检出微量的N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA) 杂质的风险。根据世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单，NDMA和NDEA均属于2A类致癌物质，即对人类致癌性证据有限，但对实验动物致癌性证据充分的物质。同时，亚硝胺类化合物属于ICH M7指南中明确提出的具有较高致癌性（“关注队列”）的物质，因此该类化合物应在药品中予以严格控制。目前美国和欧盟的药品监管机构已陆续发布公告，对不同供应商的不同沙坦类原料药采取了风险控制措施。       我中心在文献调研和反应机理分析的基础上，组织起草了《关于在原料药工艺中生成亚硝胺类化合物的风险警示》，拟为原料药研究和生产中存在生产亚硝胺类化合 ………………………………