Nat Commun丨病毒 3C 蛋白酶基因疗法：癌症治疗的新策略

主要观点总结

本文报道了一项由军事医学研究院钟武、曹瑞源、李松团队完成的研究，该研究利用肠道病毒3C蛋白酶的基因疗法在多种实体瘤治疗中展现出巨大潜力。研究将编码病毒3C蛋白酶的mRNA装载进脂质纳米颗粒（3C-LNPs），通过多种给药途径在多种实体瘤模型中展开研究，并具有良好的安全性。该疗法不依赖于机体免疫反应，对于免疫功能受损的患者也具有潜在的治疗价值。

关键观点总结

关键观点1: 研究成果概述

军事医学研究院团队利用肠道病毒3C蛋白酶的基因疗法在实体瘤治疗中展现出巨大潜力，通过装载进脂质纳米颗粒（3C-LNPs）的mRNA，能够有效抑制肿瘤生长并延长小鼠生存时间。

关键观点2: 多种给药途径和实体瘤模型的研究

研究通过颅内、皮下和静脉注射等多种给药途径，在胶质母细胞瘤、乳腺癌和肝细胞癌等多种实体瘤模型中展开研究，验证了3C-LNPs的抗肿瘤效果。

关键观点3: 良好的安全性

研究通过体内模型证实，3C-LNPs在正常小鼠体内具有良好的安全性。

关键观点4: 独立于免疫系统的抗肿瘤效果

T/B/NK细胞耗竭实验证实，3C-LNPs的抗肿瘤效果不依赖免疫系统，暗示其可能通过其他机制直接对肿瘤细胞产生杀伤作用。

关键观点5: 潜在作用机制的揭示

研究发现异质性核糖核蛋白A1（hnRNP A1）是3C蛋白酶的主要降解靶点，揭示了该基因疗法的潜在作用机制。