主要观点总结
本文报道了一项由军事医学研究院钟武、曹瑞源、李松团队完成的研究，该研究利用肠道病毒3C蛋白酶的基因疗法在多种实体瘤治疗中展现出巨大潜力。研究将编码病毒3C蛋白酶的mRNA装载进脂质纳米颗粒（3C-LNPs），通过多种给药途径在多种实体瘤模型中展开研究，并具有良好的安全性。该疗法不依赖于机体免疫反应，对于免疫功能受损的患者也具有潜在的治疗价值。
关键观点总结
关键观点1: 研究成果概述
军事医学研究院团队利用肠道病毒3C蛋白酶的基因疗法在实体瘤治疗中展现出巨大潜力，通过装载进脂质纳米颗粒（3C-LNPs）的mRNA，能够有效抑制肿瘤生长并延长小鼠生存时间。
关键观点2: 多种给药途径和实体瘤模型的研究
研究通过颅内、皮下和静脉注射等多种给药途径，在胶质母细胞瘤、乳腺癌和肝细胞癌等多种实体瘤模型中展开研究，验证了3C-LNPs的抗肿瘤效果。
关键观点3: 良好的安全性
研究通过体内模型证实，3C-LNPs在正常小鼠体内具有良好的安全性。
关键观点4: 独立于免疫系统的抗肿瘤效果
T/B/NK细胞耗竭实验证实，3C-LNPs的抗肿瘤效果不依赖免疫系统，暗示其可能通过其他机制直接对肿瘤细胞产生杀伤作用。
关键观点5: 潜在作用机制的揭示
研究发现异质性核糖核蛋白A1（hnRNP A1）是3C蛋白酶的主要降解靶点，揭示了该基因疗法的潜在作用机制。
文章预览
在癌症治疗领域，基因疗法一直备受关注。 2025 年 5 月 8 日 ，一项发表于 Nature Communications 的研究成果为我们带来了新的希望。该研究由 军事医学研究院 钟武，曹瑞源，李松 团队完成，题为 Gene Therapy with Enterovirus 3 C Protease: A Promising Strategy for Various Solid Tumors ， 揭示了利用肠 道 病毒 3C 蛋白酶的基因疗法在多种实体瘤治疗中的巨大潜力。 溶瘤病毒对肿瘤细胞具有高效杀伤活性，但这种基于活毒的抗肿瘤策略存在预存抗体、细胞因子风暴等潜在疗效和安全性隐患，从而限制了其在临床中的应用。而病毒中的非结构蛋白酶是关键的毒力因子，它可以靶向识别并切割特定的宿主蛋白，从而干扰细胞的生理功能，导致细胞自噬、细胞凋亡等病理后果。然而，这些非结构蛋白酶在抗肿瘤治疗中的潜力尚未得到充分挖掘和验证。 基于 mRNA 的治疗策略是
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