Nat. Commun. | 姜道华/陈立功团队合作解析人糖原贮积症致病基因葡萄糖-6-磷酸转运蛋白...

主要观点总结

本文介绍了葡萄糖-6-磷酸（G6P）在人体葡萄糖代谢中的关键作用，以及葡萄糖-6-磷酸转运蛋白（G6PT）在维持葡萄糖代谢稳态中的重要性。文章详细阐述了G6PT的功能特性、结构特征、底物识别机制、转运过程及抑制剂作用机制。研究团队发现了G6PT与葡萄糖-6-磷酸酶（G6PC1）共表达会显著增加其转运活性，并创新性地建立了其转运活性测试方法。通过解析G6PT在空载、G6P结合及抑制剂绿原酸（CHA）结合状态下的冷冻电镜结构，研究团队揭示了G6P识别和转运的分子机制，以及CHA的抑制机制。这些发现为理解相关生理过程和疾病机制，如Ib型糖原贮积病（GSD-Ib）、低血糖等，提供了关键结构基础，并为以G6PT为靶点的药物研发开辟了新方向。

关键观点总结

关键观点1: G6P在人体葡萄糖代谢中的关键作用，以及G6PT在维持葡萄糖代谢稳态中的重要性。

G6P是葡萄糖代谢的“关键枢纽”，涉及糖原合成、磷酸戊糖途径等关键代谢通路，以及糖异生和糖原分解的核心中间产物。G6PT负责将G6P转化为葡萄糖，维持葡萄糖代谢稳态。

关键观点2: 研究团队对G6PT的功能特性、结构特征、底物识别机制、转运过程及抑制剂作用机制的深入研究。

团队首次解析了人源G6PT在空载、G6P结合及抑制剂CHA结合状态下的冷冻电镜结构，揭示了G6P识别和转运的分子机制，以及CHA的抑制机制。

关键观点3: G6PT与G6PC1共表达显著增加其转运活性的发现。

基于这一发现，研究团队创新性地建立了G6PT转运活性测试方法，并成功解析了G6PT在不同状态下的高分辨率冷冻电镜结构。

关键观点4: 研究的重要性。

这些研究结果揭示了人源葡萄糖-6-磷酸转运蛋白的结构和转运机制，为理解相关生理过程和疾病发生机制提供了理论依据，并为以G6PT为靶点的药物研发开辟了新方向，有望为相关疾病的治疗带来新的策略。