Nat Cell Biol｜汪秀星/张茜/钱旭/张军霞等揭示阻断肿瘤微环境乳酸转运增强胶质母细胞瘤的...

主要观点总结

本文聚焦胶质母细胞瘤（GBM）的恶性特点和其肿瘤微环境的核心“引擎”——胶质瘤干细胞（GSCs）。研究揭示了肿瘤微环境中乳酸在GSCs与巨噬细胞间的穿梭转运新机制，以及乳酸化修饰对GSCs自我更新和重塑免疫抑制微环境的关键作用。研究为临床抗肿瘤免疫治疗提供了新思路，并涉及到巨噬细胞、乳酸转运蛋白MCT1-MCT4、乳酸化修饰、KU70蛋白的乳酸化位点等关键点和相关研究成果的详细介绍。同时，文章还提到了研究团队的组成、合作、招聘及相关活动信息。

关键观点总结

关键观点1: 研究焦点和主要发现

文章研究了胶质母细胞瘤（GBM）的恶性特点和其肿瘤微环境中的乳酸在GSCs与巨噬细胞间的穿梭转运机制。揭示了乳酸化修饰促进GSCs自我更新并重塑免疫抑制微环境的关键作用。

关键观点2: 研究方法和证据

通过对GBM患者的单细胞转录组分析，发现糖酵解信号在巨噬细胞中异常富集，并且乳酸外排蛋白MCT4在巨噬细胞中高表达，乳酸摄取蛋白MCT1在干细胞样的肿瘤细胞中高度表达。通过体外和体内实验证明，巨噬细胞通过MCT4分泌乳酸促进GSCs干性功能，GSCs通过MCT1摄取巨噬细胞来源乳酸促进GSCs增殖更新。

关键观点3: 研究的重要性和影响

该研究将肿瘤代谢、表观修饰和免疫逃逸相结合，为把“冷肿瘤”转为“热肿瘤”提供了可直接转化的新靶点，也为GBM的治疗带来了新的突破。研究还涉及靶向乳酸转运蛋白MCT1-MCT4双重抑制剂昔洛舍平或针对KU70乳酸化位点设计的穿膜肽的联合疗法，为临床转化提供理论依据。

关键观点4: 研究团队的组成和合作

该研究由南京医科大学基础医学院汪秀星教授、北卡罗来纳大学教堂山分校Jeremy N. Rich教授等领衔的团队完成。该团队长期致力于胶质瘤干细胞自我更新机制及干预策略的研究，并发现了针对不同胶质瘤微环境的治疗新靶标。

关键观点5: 招聘和合作信息

研究团队因发展需要，现正招聘生命科学和医学领域的博士后，要求应聘者年龄在35周岁以下，有肿瘤微环境、大数据分析等领域研究经验者优先。此外，文章还提到了学术合作组织和战略合作伙伴的相关信息。