Nature正刊：工程化益生菌递送新抗原用于精准抗肿瘤免疫

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微生物系统通过合成生物学工程化，用于在体内释放治疗载荷。随着越来越多的证据表明细菌自然趋向于肿瘤并调节抗肿瘤免疫，一种有前景的应用是开发细菌载体作为精准癌症疫苗。在这里，作者将益生菌大肠杆菌Nissle 1917工程化为一种抗肿瘤疫苗平台，优化了含有新表位肽阵列的增强生产和细胞质递送，增加了对血液清除和吞噬作用的易感性。这些特性提高了安全性和免疫原性，构建了一个驱动强大而特异的T细胞介导抗癌免疫的系统，能够有效控制或消除肿瘤生长并延长在晚期小鼠原发性和转移性实体肿瘤中的生存期。文章证明了诱导的抗肿瘤免疫反应涉及树突状细胞的招募和激活、对新抗原特异性CD4+和CD8+ T细胞的广泛初始激活和激活、对T细胞和自然杀伤细胞的广泛激活，以及肿瘤浸润的免疫抑制性髓系细胞和调节性T细胞及B细胞群体的减少 ………………………………