Cell | PAX融合蛋白通过代谢重塑驱动肿瘤的发生

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撰文 | 阿童木 肺泡横纹肌肉瘤 （ ARMS ） 是一种高度侵袭性、易转移的软组织肿瘤，主要影响儿童和青少年。尽管与 胚胎型横纹肌肉瘤 （ ERMS ） 相比，ARMS的突变负荷较低，但其临床预后较差，肿瘤易复发且耐药性强，现有治疗方法效果有限 【1】 。ARMS的发生与特定的基因融合事件密切相关，尤其是 PAX3-FOXO1和PAX7-FOXO1融合蛋白 被认为是关键的致癌驱动因子 【2】 。然而，由于缺乏直接针对这些融合蛋白的有效抑制方法，ARMS 的治疗依然面临巨大挑战。 在探索 ARMS 的分子机制和开发精准治疗策略时，临床前研究中合适的动物模型显得尤为重要。然而，长期以来，科学家们一直未能建立一种能在生理发育关键阶段精确表达 PAX 融合蛋白的动物模型，这大大限制了对 ARMS 致癌机制的深入理解和新疗法的验证。因此，开发能够真实再现融合阳性 ARMS 发生 ………………………………