ADC药物关键质量属性的特殊考量

抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates ，ADCs）是将细胞毒性小分子药物通过linker和靶向单克隆抗体偶联，通过抗体的特异性来降低小分子药物的毒性，增加治疗窗口。在过去两年里ADC药物取得突破，多个药物获批上市。关键质量属性的特殊考量ADC药物主要有三个组分：1、特异性靶向抗体 2、高效价细胞毒性药物 3、连接子。ADC药物结构复杂、异质性强，包含多种产品相关杂质，因而确定其关键质量属性至关重要。DAR（drug-to-antibody ratio）DAR表示与抗体偶联细胞毒性药物的平均数量，是直接相关的重要质量属性。因为低药物荷载（低DAR）可降低ADC的效力，而高药物荷载（高DAR）可改变ADC分子的药代动力学和毒性。控制偶联反应，特别是反应物浓度，会导致DAR的变化（特别是在 ………………………………