Nat Chem Biol | 苏晓磊团队利用IDR介导的生物凝聚现象赋能CAR-T，增强肿瘤杀伤

主要观点总结

本文介绍了无序结构域（IDR）在蛋白质组中的普遍存在及其生物学功能的研究进展。尤其是苏晓磊教授团队在CAR-T细胞改造中应用IDR的研究，他们发现IDR能够诱导CAR形成生物凝聚体，显著增强CAR-T细胞对低抗原表达癌细胞的杀伤能力。该研究为CAR-T疗法在肿瘤治疗中的应用提供了新的方向。

关键观点总结

关键观点1: IDR的普遍性和重要性

IDR广泛存在于蛋白质组中，至少一半的人类蛋白质包含IDR。近年来，研究发现部分IDR能够介导蛋白质发生相分离，形成生物凝聚体，参与多种细胞生理过程的调控。

关键观点2: 苏晓磊教授团队的研究

苏晓磊教授团队将IDR应用于CAR-T细胞的改造，发现IDR能诱导CAR形成生物凝聚体，显著增强CAR-T细胞对低抗原表达癌细胞的杀伤能力。该研究拓宽了CAR-T疗法在肿瘤治疗中的应用范围。

关键观点3: 研究的主要发现和创新价值

研究发现来源于FUS、EWS和TAF15蛋白的IDR能有效诱导CAR形成生物凝聚体。IDR凝聚体增强CAR-T细胞对肿瘤细胞的识别能力，促进CAR及其下游信号分子的激活，并促进细胞因子和细胞毒素的分泌。在小鼠模型中，IDR-CAR-T表现出更强的肿瘤控制能力。

关键观点4: 研究的展望

鉴于IDR存在于约50%的人类蛋白质中，该研究为在CAR-T设计中整合IDR资源提供了理论框架与技术路径，为开发响应不同信号强度的定制化T细胞疗法开辟了新方向。