Cell | 王英晓/刘龙伟等开发新型超声调控的EchoBack-CAR T细胞实现精准长效实体瘤杀伤

文章预览

CAR-T 细胞疗法通过基因工程改造 T 细胞，使其表达能够识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体 （ CAR ） ，从而高效杀伤肿瘤细胞。然而，在实体瘤治疗领域， CAR-T 细胞面临诸多挑战。首先，脱靶毒性 （ on-target, off-tumor toxicity ） 是 CAR-T 疗法在实体瘤治疗中的主要障碍之一。由于实体瘤的肿瘤抗原往往在正常组织中也有表达， CAR-T 细胞可能会攻击健康细胞，引发严重的副作用。为降低风险，临床上通常需要降低 CAR-T 细胞剂量，这使得治疗效果大打折扣。其次， CAR-T 细胞的持久性问题也是限制其应用的一大难点。在实体瘤微环境中， CAR-T 细胞容易因持续激活而迅速发生 T 细胞耗竭，从而导致抗肿瘤能力下降，难以实现长期疗效。此外，虽然近年来开发了一些可控型 CAR-T 细胞，希望通过外部刺激实现 CAR 的可调控表达，以降低脱靶风险，但现有策略的激活时 ………………………………