Cancer Cell | 突变型IDH抑制剂诱导IDH突变的胶质瘤谱系分化

撰文 | 一只鱼异柠檬酸脱氢酶（IDH）的突变与癌症相关，热点突变IDH1R132和IDH2R172存在于多种人类癌症中，包括弥散性神经胶质瘤。这些突变会导致致癌代谢物R-2-羟戊二酸（2HG）的累积，抑制α-酮戊二酸依赖的双加氧酶，如组蛋白和DNA去甲基化酶，改变细胞表观状态，促进肿瘤发生。有一些突变型IDH的小分子抑制剂（IDHi）已经被用于临床评估，但是在神经胶质瘤中，这些小分子抑制剂的作用十分有限。在最近的一个3期临床试验（INDIGO trial, NCT04164901）中，IDHi vorasidenib对10.7%的患者有效，显著改善了无进展生存期，但是其背后的分子机制仍不清楚。近日，来自以色列魏茨曼科学研究所的Itay Tirosh、Mario L. Suva、Daniel P. Cahill和Keith L. Ligon研究团队在Cancer Cell上发表题为Mutant IDH inhibitors induce lineage differentiation in IDH-mutant oligodendroglioma的文章，发现在对突变型 ………………………………