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全长多次跨膜蛋白和mRNA, 不同形式抗原解决膜蛋白抗体开发难题

求实药社  · 公众号  ·  · 2024-01-02 11:55
跨膜蛋白是目前最主要的药物靶点,占现阶段已知药物靶点的60%以上;而针对跨膜蛋白的抗体药靶点,膜蛋白几乎占90%以上。以跨膜蛋白为靶点的创新药研发一直是医药领域的研究热点,其中离子通道、转运蛋白、GPCR和激酶是药物研发中最大的一类药物靶点[1,2]。抗原制备和免疫是研发抗体药候选分子的第一步,理想的抗原应该包含与靶蛋白功能相关的所有关键位点。多次跨膜蛋白由于结构复杂,具有多个疏水跨膜区,因此体外制备难度高且难保持天然构象,也限制了靶向多次跨膜蛋白的抗体药物开发的速度。传统的多次跨膜蛋白免疫策略是通过制备胞外区蛋白、过表达细胞或者DNA来进行动物免疫。随着技术的发展,全长多次跨膜蛋白可通过去垢剂、病毒样颗粒(VLP)以及纳米盘技术进行全长表达,为动物免疫提供新的选择。新冠疫情的爆发,让m ………………………………

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