质粒和病毒载体生产工艺流程解析

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质粒生产 工艺 流程包括 逐级放大的菌体扩增过程和下游纯化过程 ， 细胞与基因治疗 中最常用的 载体AAV 和 慢病毒 的生产都需要质粒作为起始材料，因此每年需要大量符合质量要求的质粒来满足下游细胞与基因治疗的市场需求。 质粒生产工艺中面 临的最大挑战是 大规模的生产放大和纯化 ，既要维持高超螺旋结构质粒的比例，又要保持高纯度，以上两点无论对于DNA疫苗还是对于下游病毒生产的效率与质量 （如减少空壳率等）形成重大影响。 质粒通常在大肠杆菌中发酵扩增，提高大肠杆菌的生长密度可扩大质粒的产量。 但细菌密度增加会带来溶氧不足的问题，不仅会降低质粒产量，还会导致质粒质量下降，具有超螺旋构象的质粒含量减少，给下游纯化工艺带 来困难，也会 间接提高生产成本。对大肠杆菌发酵过程中的溶氧量问题进行优化后，可 ………………………………