降脂至少80%，1年多内持续降低！JAMA：RNAi疗法为心血管疾病患者带来新希望

主要观点总结

本文主要介绍了关于zerlasiran这种旨在降低机体脂蛋白（a）[Lp(a)]水平的小干扰RNA（siRNA）的最新研究成果。研究显示，不同剂量的zerlasiran在用药36周内可使Lp(a)水平降低至少80%，且耐受性和安全性较好。研究结果支持开展3期临床试验，以进一步验证zerlasiran的疗效和安全性。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

越来越多的研究认为脂蛋白（a）[Lp(a)]是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和主动脉狭窄的致病因素，但目前尚无选择性降低Lp(a)的获批药物。 Zerlasiran是一种旨在降低机体Lp(a)生产的小干扰RNA（siRNA），通过靶向降解LPA基因转录的mRNA来降低Lp(a)的产生。

关键观点2: 研究方法

研究采用了随机、双盲、安慰剂对照的2期试验，纳入了178例ASCVD患者，分为5组接受不同剂量的zerlasiran或安慰剂治疗。

关键观点3: 研究结果

研究结果显示，不同剂量的zerlasiran在用药36周内均可使Lp(a)水平降低至少80%，且首次给药后60周内均可观察到Lp(a)水平的持续降低。此外，zerlasiran对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平也有显著的降低作用，但高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯水平无明显变化。安全性方面，最常见的不良反应为注射部位反应，但未有与治疗用药相关的严重不良事件。

关键观点4: 研究结论

本次研究结果支持开展3期临床试验，以进一步验证zerlasiran的疗效和安全性。