独家专访｜蛋白质世界的“超级显微镜”：西湖大学新技术突破分辨率极限，或可揭示复杂疾病图谱

主要观点总结

文章介绍了突破性的空间蛋白质组学技术——iPEX，其通过结合水凝胶的蛋白质锚定、组织膨胀与质谱成像分析，以高分辨率和高灵敏度解析蛋白质的空间分布。iPEX技术的三大优势为：无需依赖抗体发现新蛋白、保留组织空间的完整性，以及实现微米级的精细分布观察。文章还详细阐述了iPEX在阿尔茨海默症模型中的实际应用，展示了其在揭示复杂疾病的分子图谱中的潜力。尽管iPEX技术仍处于初级阶段，但其在未来空间蛋白质组学领域具有巨大的应用前景。

关键观点总结

关键观点1: iPEX技术的核心特点与优势

iPEX技术结合了水凝胶的蛋白质锚定、组织膨胀与质谱成像分析，能够在不依赖抗体的前提下，以高分辨率和高灵敏度提升绘制蛋白质的空间分布图。该技术不仅让蛋白质的“地理坐标”清晰可见，还能在早期捕捉疾病信号，为揭示复杂疾病的分子图谱开辟新路径。

关键观点2: iPEX技术面临的三大核心困境

首先，现有技术难以在发现新蛋白的同时保留组织的空间连续性；其次，基于激光捕获显微切割结合液相色谱质谱的技术虽然能实现非靶向分析，但分辨率受限；最后，传统MALDI质谱成像受限于仪器分辨率和单像素点可检测蛋白量，难以满足精细组织的深度解析需求。

关键观点3: iPEX技术的实验验证与应用

iPEX技术在小鼠视网膜、小脑、肠道、成熟人源脑类器官和肝脏组织等不同场景下，均能实现高分辨率、深覆盖的蛋白检测。在阿尔茨海默病小鼠模型中，iPEX成功捕捉到早期分子异常信号，为揭示疾病的早期风险事件提供了有力证据。

关键观点4: iPEX技术的未来发展与挑战

虽然iPEX技术展现出强大的潜力，但仍有流程复杂、蛋白鉴定精度提升、数据体量巨大和推广门槛较高等挑战需要解决。研究团队计划从基础研究和产业转化与临床应用两条主线推进iPEX技术的应用，逐步降低使用门槛，让更多实验室能够应用这一技术。