NBE | 巩长旸/刘小钢/罗资超团队开发基因编辑纳米疫苗，长效突破肿瘤耐受实现高效免疫治疗

主要观点总结

四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室巩长旸团队与新加坡国立大学刘小钢团队、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院罗资超团队合作，在Nature Biomedical Engineering上发表了一篇题为“A HO-1 gene knockout using a NanoCRISPR scaffold suppresses metastasis in mouse models”的研究论文。该论文介绍了一种基于CRISPR/Cas9的纳米疫苗（AVAX），通过精准敲除HO-1基因，能长效逆转肿瘤细胞对活性氧的耐受性，增强光动力疗法的效果，并激活抗肿瘤免疫应答。该研究为实体瘤免疫治疗提供了新的策略。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

实体瘤治疗中，肿瘤细胞易对传统治疗方式产生耐受，导致疗效受限和复发率高。免疫疗法虽然取得重要进展，但肿瘤微环境的免疫抑制特性及细胞异质性仍制约其临床应用。

关键观点2: 研究目的

研究旨在开发一种基于CRISPR/Cas9技术的纳米疫苗（AVAX），通过遗传效应长效消除肿瘤耐受，为实体瘤免疫治疗提供新策略。

关键观点3: 研究成果

AVAX采用核壳式自组装结构，实现了CRISPR/Cas9系统的高效递送，靶向敲除HO-1基因。在B16F10黑色素瘤和LL/2肺癌模型中，单次静脉注射联合近红外光照即可实现显著的肿瘤细胞内HO-1基因编辑效率，增强光动力疗效，并诱发自体疫苗效应。

关键观点4: 研究亮点

研究亮点在于整合基因编辑与免疫激活，实现了“增敏遗传、逆转耐受”。AVAX平台具备多机制协同抗肿瘤功能，实验显示联合光动力治疗可实现高肿瘤抑制率。与PD-L1抗体联用时，部分荷瘤小鼠肿瘤完全消退。此外，AVAX还可激活系统性抗肿瘤免疫，对远端和转移灶表现出强劲抑制效果。

关键观点5: 安全性评估

该纳米疫苗对主要器官无显著毒性，且在免疫细胞中未检测到脱靶编辑，显示出良好的安全性。