【文献速递】双基因CRISPR敲除策略显著增强实体瘤CAR-T细胞治疗效果

主要观点总结

来自宾夕法尼亚大学的研究人员在IDTi EDT和Aldevron公司提供的产品支持下，发现通过CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除Regnase-1和Roquin-1基因能够增强T细胞的抗肿瘤功能。该研究为实体瘤的T细胞疗法提供了新的视角，并强调了Regnase-1在过程中的关键作用。文章还详细描述了研究方法、结果及小结。

关键观点总结

关键观点1: 研究亮点

通过敲除Regnase-1和Roquin-1基因，显著增强了T细胞的抗肿瘤功能。研究验证了这一方法在实现实体瘤T细胞疗法中的潜力和优势。

关键观点2: 研究方法

采用CRISPR-Cas9基因编辑技术，在具有不同免疫受体的健康供体T细胞中单独或共同敲除Regnase-1和Roquin-1基因。通过合成sgRNA序列，与SpCas9核酸酶结合生成RNP复合物，然后进行电穿孔处理。

关键观点3: 研究成果

研究发现，Regnase-1和Roquin-1双基因敲除可增强静息CAR细胞和TCR-T细胞的炎症特征，显著提高工程化人类T细胞在实体瘤中的抗肿瘤活性。双基因同时敲除能够带来更优的抗肿瘤效果，尤其是Regnase-1在过程中起到关键作用。

关键观点4: 研究意义

该研究为肿瘤免疫治疗提供了新的可能性，揭示了增强T细胞反应的重要策略，有望为调节炎症以改善针对实体瘤的免疫细胞治疗反应提供治疗策略。

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