《肝病学杂志》：他汀抗癌，又有新发现！港大团队发现，他汀可促进肝癌细胞铁死亡，提升免疫检查点抑制剂效...

主要观点总结

本文介绍了香港大学黄泽蕾团队在肝癌治疗领域的最新研究成果。他们发现肝癌细胞通过甲羟戊酸途径中的关键酶MVD抵抗铁死亡，该途径能调控GPX4的合成和CoQ10的生成，从而激活两个铁死亡抑制系统。研究指出，使用MVD抑制剂或甲羟戊酸途径上游抑制剂阿托伐他汀能显著减少肝癌小鼠的肿瘤负荷，并与TKIs或PD-1抑制剂有协同抗肿瘤作用。这项研究揭示了肝癌细胞利用甲羟戊酸途径对抗铁死亡的机制，为开发靶向MVD的肝癌治疗药物和他汀类药物在肝癌中的应用提供了新的证据。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

介绍了肝癌对传统细胞凋亡通路的抗性以及非凋亡死亡方式如铁死亡在癌症治疗中的重要性。研究的目的是找出癌细胞调控铁死亡的机制，并增强癌细胞对铁死亡的敏感性，以改善肝癌患者的预后。

关键观点2: 研究成果

黄泽蕾团队发现肝癌细胞通过甲羟戊酸途径中的MVD抵抗铁死亡，具体机制为MVD将甲羟戊酸焦磷酸转化为IPP，IPP进一步调控GPX4的合成和CoQ10的生成，从而激活两个铁死亡抑制系统。

关键观点3: 实验验证

研究通过多组学分析、核糖体分析、代谢组学等手段验证了上述机制，并通过功能实验进一步确认了肝癌细胞抵抗铁死亡的途径。

关键观点4: 临床转化价值

研究探讨了靶向MVD的临床转化价值，发现使用MVD抑制剂6-FMEV和阿托伐他汀能有效减少肝癌小鼠的肿瘤负荷，并与TKIs或PD-1抑制剂有协同抗肿瘤作用。

关键观点5: 研究意义

该研究揭示了肝癌细胞利用甲羟戊酸途径对抗铁死亡的机制，为开发靶向MVD的肝癌治疗药物提供了理论基础，同时也拓展了他汀类药物在肝癌中的应用前景。

免责声明