专家点评Mol Cell | 突破传统认知：吴旭东团队揭示非经典PRC1.1在细胞可塑性调控中的全新...

主要观点总结

吴旭东教授领导的研究团队在天津医科大学揭示了非经典Polycomb抑制复合物1（ncPRC1）在调节性T细胞（Treg细胞）中的关键作用。该研究揭示了ncPRC1催化的H2AK119ub1在调节Treg细胞响应外界信号、促进基因表达中的关键作用，为肿瘤免疫联合治疗提供了全新的靶点。研究还证实了KDM2B在Treg细胞活化中的重要作用，并发现其缺失可显著降低肿瘤微环境中活化型Treg（aTreg）细胞比例、削弱其免疫抑制活性。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及重要性

多梳抑制复合物（Polycomb Group, PcG）蛋白在进化过程中高度保守，通常组成多梳抑制复合物（Polycomb Repressive Complex, PRC），在细胞命运和记忆、胚胎发育、细胞分化、肿瘤发生及免疫调控中发挥关键作用。PRC包含两大复合物：PRC2和PRC1。长久以来，PRC1的功能被认为局限于基因沉默，但近年来有研究显示某些PRC1组分参与转录激活，其分子机制和生物学意义一直存疑。

关键观点2: 研究亮点

吴旭东教授团队的研究首次揭示了ncPRC1.1催化的H2AK119ub1在调节Treg细胞响应外界信号和促进基因表达中的关键作用，赋予Treg细胞可塑性及免疫抑制功能。这一发现为肿瘤免疫联合治疗提供了全新的靶点。

关键观点3: 研究结果

研究团队以Treg细胞为模型，发现其在肿瘤微环境中表现出更高的活化水平和免疫抑制性。进一步的研究表明，ncPRC1.1的核心亚基KDM2B在活化的Treg细胞（aTreg）以及肿瘤浸润性Treg细胞（TITR）中表达水平显著更高。KDM2B失活不影响Treg细胞身份，但显著降低其活化水平和免疫抑制功能，破坏免疫内稳态。进一步实验表明KDM2B在转录诱导和Treg活化中的重要作用。

关键观点4: 研究影响及未来展望

该研究挑战了PRC仅作为转录抑制因子的传统认知，为理解PRC复合物功能和肿瘤免疫治疗提供了新的视角和思路。目前，团队正在利用更精细的遗传学模型、多组学研究手段探索H2AK119ub1修饰本身的转录调控机制。此外，该研究还展示了KDM2B作为肿瘤免疫治疗新靶点的潜力，为肿瘤免疫联合治疗提供了新的方向。