全球首例！复旦大学、上海交大联合发Science，院士发专文评述

主要观点总结

本文报道了一项由复旦大学彭勃、上海交通大学曹立和复旦大学饶艳霞等领导的研究团队在Science期刊上发表的一项突破性研究成果。该研究通过替换中枢神经系统中的致病性小胶质细胞，成功阻断了CSF1R相关脑白质病（ALSP）在动物模型和人类患者中的病程进展。该研究还揭示了传统骨髓细胞移植（tBMT）在ALSP特定病理背景下的机制等效性，并实现了高效细胞替换和神经功能改善。这项成果标志着我国在小胶质细胞干预领域处于国际领先地位。

关键观点总结

关键观点1: 研究团队通过替换中枢神经系统中的致病性小胶质细胞，成功阻断了CSF1R相关脑白质病（ALSP）的病程进展。

研究团队建立了携带CSF1R热点突变的小鼠模型，全面复现了ALSP的病理学和行为学特征，为ALSP疾病的研究提供了可靠的动物疾病模型。团队提出了小胶质细胞替换策略，通过MrBMT、MrPB和MrMT三种替换路径实现了小胶质细胞的替换，并观察到髓鞘修复、轴突保护、神经电传导增强以及运动与认知能力恢复等一系列治疗效应。

关键观点2: 研究证实了传统骨髓细胞移植（tBMT）在ALSP治疗中的有效性。

研究团队在8名确诊ALSP患者中开展了基于tBMT的小胶质细胞替换治疗，并完成2年随访。结果显示，患者脑部结构无进展性破坏，PET成像显示小胶质细胞相关葡萄糖代谢显著提升，多个运动和认知功能评分稳定甚至出现改善。这是全球首次在人类患者中系统验证小胶质细胞替换的临床可行性与长期疗效。

关键观点3: 该研究为ALSP的治疗提供了全新的策略和方向。

研究团队不仅开发了治疗策略，更首次实现了从遗传机制、动物模型、干预路径到人类验证的全链条闭环，开启了以细胞为单位修复脑疾病的新阶段。该研究提供了高效、可复制的治疗范式，也为将成熟的tBMT技术合理应用于小胶质细胞相关脑病奠定了标准路径。