腺相关病毒基因治疗血友病

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摘要: 体内基因疗法正迅速成为单基因遗传病治疗的新范式。近三十年来，血友病A（HA）和血友病B（HB）一直是基因疗法发展中的模型疾病。这一努力即将结出硕果，已完成的关键腺相关病毒（AAV）载体基因增加试验报告了令人鼓舞的结果，并且预计在不久的将来，当前一代的HA和HB AAV载体将获得监管批准。在这里，我们回顾了AAV基因疗法在HA和HB中的临床发展，并审视了最近从血友病和其他单基因疾病的AAV临床试验中浮现出来的突出问题。 1.引言 先天性血友病A（HA）和血友病B（HB）是由于凝血因子VIII（FVIII）或因子IX（FIX）的缺乏而引起的X连锁出血性疾病。血友病的出血特点主要是关节和肌肉出血，尽管出血到封闭空间可能是致命的。出血表型的严重程度由因子活性预测。严重疾病的患者因子活性低于正常值的1%，并且经常自发出血，而中度疾病 ………………………………