NBE | 复旦大学舒易来团队：打一针，就可长期恢复深度耳聋小鼠的听觉功能，临床应用潜力巨大

主要观点总结

该文章报道了一项关于隐性深度耳聋小鼠听觉功能长期恢复的碱基编辑器的最新研究。研究团队开发了一种针对隐性突变小鼠的碱基编辑器，并通过注射到小鼠内耳中有效纠正了致病突变，恢复了小鼠的听觉功能。该研究发现针对人类OTOF突变的腺嘌呤碱基编辑器能够恢复人源化小鼠的听力。这项研究为治疗遗传性听力损失提供了潜在的策略。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

该研究旨在解决遗传性耳聋的问题，特别是针对OTOF基因的隐性突变导致的听力损失。该疾病全球范围内有较多患者，且缺乏有效的治疗方法。

关键观点2: 研究方法和关键成果

研究团队开发了一种碱基编辑器，通过腺相关病毒包装后注射到小鼠内耳中，有效纠正了OTOF基因的致病突变。该疗法在超过1.5年的时间里稳定地将小鼠的听觉功能恢复到接近野生型的水平，并改善了内毛细胞的突触胞吐。此外，针对人类OTOF突变的治疗策略也取得了显著效果。

关键观点3: 碱基编辑器的潜力与优势

碱基编辑器在治疗各种遗传性疾病中显示出巨大潜力，包括高胆固醇血症、苯酮尿等。该研究中开发的碱基编辑器能够精确转换A·T到G·C碱基对，不诱导双链DNA切割，为治疗遗传性听力损失提供了潜在的策略。

关键观点4: 研究的挑战与前景

虽然早期临床试验显示碱基编辑器对治疗OTOF突变性耳聋有一定效果，但长期疗效和安全性仍需进一步探索。此外，尽管研究取得了一定成果，但仍需继续开发更优化的治疗方法以改善患者的听力功能。