Sci Adv丨徐平稳/何彦林/王春梅/叶慧合作发现27-羟基胆固醇通过作用于POMC神经元表达的雌激素受体α调控摄食行为

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1978年Andrew Kandutsch及其同事在“胆固醇稳态的氧固醇假说”中首次提出氧固醇 (Oxysterol) 是胆固醇生物合成反馈调节的主要介质 【1】 。氧固醇是胆固醇的代谢产物，在外周组织中产生，能够反馈调节胆固醇的合成和吸收 【2-3】 。 27-羟基胆固醇 ( 27HC ) 是人体循环中最丰富的氧固醇之一。有趣的是，研究表明，27HC是体内合成的内源选择性雌激素受体调节剂 (selective estrogen receptor modulators，SERM) 【4】 ，能够作用于雌激素受体α和β (estrogen receptorα/β, ERα/β) 。而且，相对于胆固醇来说，27HC特殊的化学结构使其能够更好地通过磷脂膜扩散，从而穿过血脑屏障 (blood-brain barrier，BBB) 【5】 。值得关注的是，在大脑中表达的雌激素受体在能量和脂质稳态调节中起到致关重要的作用 【6-7】 。目前，已有相关文献提出，27HC可以作为信号载体将血液中胆固醇 ………………………………