Mol Cell | 王军舰等团队揭示嘧啶核苷酸UMP通过调控NR4A1介导胃癌进展新机制

主要观点总结

本文介绍了中山大学药学院王军舰教授团队联合广州中医药大学苏桃教授和美国加州大学戴维斯分校Hong-Wu Chen教授团队在胃癌治疗领域的重要研究成果。研究揭示了嘧啶核苷酸UMP作为孤儿核受体NR4A1的内源性调节因子在胃癌进展中的关键调控作用，为胃癌治疗提供了新的联合靶向策略。研究内容包括对UMP在胃癌组织中的代谢异常、NR4A1的作用机制以及联合靶向策略的临床应用等方面的详细阐述。该研究成果具有重要的理论创新和临床转化价值。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及重要性

胃癌是全球发病率及死亡率较高的恶性肿瘤，核苷酸代谢重编程是肿瘤的重要特征之一。研究旨在揭示肿瘤细胞如何感知核苷酸水平变化并作出适应性调控，具有重要的理论创新和临床转化价值。

关键观点2: 研究内容及方法

通过代谢组学分析发现胃癌组织中嘧啶代谢通路异常活跃，关键代谢物UMP水平显著升高。通过单细胞转录组和临床数据分析证实了DNPB通路关键酶在胃癌上皮细胞中的高表达及与患者不良预后的关联。机制研究显示了UMP如何直接结合NR4A1的配体结合域，抑制其转录活性及线粒体促凋亡功能。

关键观点3: 研究结果及影响

研究首次将代谢物UMP定义为NR4A1的内源性调节因子，拓展了“代谢物-核受体”信号轴在肿瘤中的作用机制认识。提出了“DNPB抑制+NR4A1激活”作为胃癌精准治疗的新策略，在细胞系移植瘤和PDX模型中表现出显著的协同抗肿瘤效应。

关键观点4: 研究团队及合作

研究由中山大学药学院王军舰教授、广州中医药大学苏桃教授和美国加州大学戴维斯分校Hong-Wu Chen教授共同通讯，由中山大学药学院蔡国弟博士为第一作者。研究团队与多个学术合作组织及战略合作伙伴进行了合作。