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《Nature communications》:病毒序列决定HLA-E限制型T细胞对乙肝病毒表面抗原...

immunity速读  · 公众号  · 医学 科技自媒体  · 2024-11-23 18:23
    

主要观点总结

Immunocore公司的Luis F. Godinho通讯在《Nature communications》发表了关于乙型肝炎病毒(HBV)与免疫系统相互作用的研究。研究聚焦于HLA-E分子的作用,鉴定了可能与HLA-E结合的HBV Env肽,并生成了旨在靶向该复合物的a09b08 ImmTAV分子。该分子能够重定向T细胞并介导杀伤靶细胞,在体外消除HBV感染细胞的潜力。研究还探讨了a09b08 ImmTAV分子抑制病毒复制的能力和针对特定表位的HLA-E限制性CD8+T细胞的存在情况。

关键观点总结

关键观点1: 研究鉴定了与HLA-E结合的HBV Env肽,并研究了其与变体间的稳定性差异。

文章中,作者采用了生物信息学方法鉴定了可能与HLA-E结合的HBV Env肽,并进一步对其中的Env371-379肽及其变体进行了研究。不同变体具有不同的结合稳定性,其中Env371-379(L6I)变体表现出最高的稳定性。

关键观点2: 生成了旨在靶向HLA-E-Env371-379复合物的a09b08 ImmTAV分子。

在文章中作者指出,通过对这一复合物的精准靶向,可以实现对于靶细胞的精准杀伤,并且杀伤效果与肽的稳定性有关。

关键观点3: 探讨了a09b08 ImmTAV分子抑制病毒复制的能力。

在与转染HBV的HepG2细胞共培养时,观察到在ImmTAV分子存在下乙型肝炎e抗原(HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平显著降低,证明了a09b08 ImmTAV分子具有抑制病毒复制的能力。

关键观点4: 研究限制了外周血中针对特定表位的HLA-E限制性CD8+T细胞的存在情况。

虽然这些细胞在体外无法检测到,但在HBV未感染者和慢性HBV感染者的外周血单核细胞(PBMC)中均可在体外扩增。这一发现对于理解对HBV的免疫反应以及HLA-E限制性T细胞在病毒控制中的潜在作用非常重要。


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