Leukemia丨党永军/蒋维团队揭示P4HA2调控Hedgehog信号转导并促进B淋巴瘤进展的新机制

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脯氨酰4-羟化酶 （prolyl 4-hydroxylases, P4Hs） 介导的蛋白质羟基化是一类重要的蛋白质翻译后修饰。根据底物的不同，P4Hs分为羟基化缺氧诱导因子HIF的HIF-P4Hs （PHD） 家族和羟基化胶原蛋白的C-P4Hs家族 （Collagen-P4Hs, C-P4Hs） 。PHDs羟基化HIF并调控HIF蛋白的动态平衡，是细胞感知氧气的分子基础，对该现象的揭示获得了2019年诺贝尔生理与医学奖。除此而外，PHDs家族还被报导了多种底物，包括AKT、P53等等，从而广泛地参与细胞内各种重要事件。然而，相比于PHDs，C-P4Hs的非胶原底物以及生物学功能在很大程度上仍报导较少。并且，C-P4Hs被报导在多种肿瘤中上调表达，其新的底物和功能有待深入揭示。党永军/蒋维团队一直致力于疾病新靶标和活性分子的发现、确证及转化医学研究，系统地建立了与疾病相关的分子靶标鉴定和小分子筛选体系，取得了系列原创性 ………………………………