Science丨丁璟珒/邵峰合作揭示真核生物焦亡蛋白GSDM非酶切依赖的全新激活机制

细胞焦亡是一种由gasdermin（GSDM）家族蛋白介导的程序性细胞死亡，在机体抵御病原感染、清除变异或有害细胞等过程中发挥重要作用。作为细胞焦亡的直接执行者，GSDM蛋白受到学界的广泛关注和深入研究。哺乳动物的GSDM蛋白具有保守的自抑制双结构域特征，发挥抑制作用的C端结构域通过与N端效应结构域的分子内相互作用，将全长蛋白锁定在非激活态。这些GSDM蛋白的激活，需要上游专门的蛋白酶如caspase、granzyme等特异性切割，释放N端效应结构域并在细胞膜上寡聚打孔，介导细胞焦亡。GSDM是一类在进化上保守的膜打孔蛋白，在多种细菌、真菌、无脊椎动物，以及所有的脊椎动物中广泛存在。尽管在细菌和真菌等低等生物中发现的GSDM蛋白与哺乳动物的GSDM蛋白序列差异显著，并且其C端的结构元件普遍短小，但都采用典型的自抑制方式维持在非激活 ………………………………