EMBO Reports | 吉林大学魏伟课题组揭示HIV-1病毒感染引起神经细胞损伤的新机制

主要观点总结

研究揭示了HIV-1病毒感染引起神经细胞毒性的新机制，特别是关于HIV-1 Vpu蛋白在TDP-43蛋白病理斑块形成和神经毒性中的作用。研究指出，HIV-1感染可能导致约50%的HIV-1携带者出现神经认知障碍，而TDP-43是神经退行性疾病如肌萎缩性侧索硬化症和额颞叶痴呆的病理标志蛋白。这项研究为缓解HIV-1引起的神经系统损伤提供了潜在的药物干预靶点。

关键观点总结

关键观点1: HIV-1感染与神经认知障碍的关系

HIV-1感染可能导致约50%的HIV-1携带者出现神经认知障碍，包括不可逆性神经系统损伤。

关键观点2: TDP-43在神经退行性疾病中的作用

TDP-43是神经退行性疾病如肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTLD）的病理标志蛋白。

关键观点3: HIV-1 Vpu与TDP-43蛋白病理斑块形成的关系

吉林大学第一医院魏伟教授团队的研究发现，HIV-1 Vpu蛋白能够诱导Caspase 3依赖的TDP-43蛋白剪切，形成蛋白斑块，产生神经毒性。

关键观点4: 研究的意义和潜在应用

这项研究揭示了HIV-1病毒感染引起神经细胞毒性的新机制，为缓解HIV-1引起的神经系统损伤提供了潜在的药物干预靶点。此外，该研究还强调了病毒感染可能增加神经退行性疾病风险的潜在可能。

文章预览

高效抗逆转录病毒治疗（highly active anti-retroviral therapy, HAART ）已经能够有效地抑制艾滋病病毒（ HIV ）的复制，使艾滋病逐步变为一种可控的慢性疾病。随着 HIV 携带者生存期延长，相关临床并发症，尤其是与 HIV 相关的神经认知功能障碍（ HIV-associated neurocognitive disorder, HAND ），对携带者的生活质量产生了严重影响，成为当前一个重要的临床挑战。真实世界数据显示约 50% 的 HIV-1 携带者伴有不同程度的神经认知障碍，其中部分甚至出现不可逆性神经系统损伤。目前关于 HAND 的研究主要集中在公共卫生统计和临床案例分析上，然而我们对于 HIV 病毒引起神经毒性的分子机制了解仍十分匮乏。 TDP-43 是由 TARDBP 基因编码的异质性核糖核蛋白，在 RNA 剪接、转录、 mRNA 运输与稳定性维持等生理过程中发挥着重要调控作用。 TDP-43 目前在神经退行性疾病中备受 ………………………………