专家点评Nature | 陈鹏/伊成器建立RNA"暗码"，升级生命语言

主要观点总结

本文介绍了来自北京大学的陈鹏团队和伊成器团队合作在Nature发表题为RNA codon expansion via programmable pseudouridine editing and decoding的论文，通过RNA假尿嘧啶Ψ修饰的定点编程，创造了全新的“RNA密码子”，实现了蛋白质功能的操控。这项工作突破了DNA的64种基础指令限制，开启了人工设计功能性生物大分子的全新维度。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

遗传密码的拓展是科学家长期以来的一个梦想。前人在DNA上进行了指令拓展的尝试，但存在终止密码子通读威胁等挑战。研究者开始探索新的方向，试图突破传统遗传密码的边界。

关键观点2: RNA的作用

RNA作为信息传递的媒介，不受DNA复制和损伤修复等存储功能的约束，能更灵活地参与生命活动的调控。其存在的多种修饰赋予了更高的可塑性和功能性，为指令的创新提供了更多可能性。

关键观点3: 研究亮点

陈鹏与伊成器团队通过RNA水平的操控，建立了三种新型RNA密码子。他们利用RNA假尿嘧啶Ψ修饰来取代尿嘧啶，筛选出与其选择性解码的tRNA变体，首次实现了RNA水平对生命遗传密码的底层语言升级。

关键观点4: 技术特点

与传统的DNA密码子拓展技术相比，这种“RNA密码子拓展技术”具有更好的特异性和正交性，能够在不改变DNA基因组序列的同时更精准地对生命分子进行操控。

关键观点5: 应用价值

该研究将RNA修饰从“调控元件”转化为“编码元件”，开创了遗传信息操控的新维度。基于RNA密码子拓展的技术范式为合成生物学提供了全新的分子工具，并为人工合成药物打下了基础。

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