主要观点总结
本文介绍了针对不可手术切除的转移性结肠直肠癌患者的治疗现状和挑战，特别是针对微卫星稳定型/错配修复正常（pMMR/MSS）患者的免疫治疗困局。报道了一项名为CAPability-01的研究，该研究探索了新型三药联合用药方案，为这部分患者带来了新的治疗选择。研究结果显示，三药联合方案在标准化疗失败的患者中取得了较高的有效率和中位无进展生存期。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
结直肠癌是我国常见且高发的恶性肿瘤之一，对于不可手术切除的转移性结肠直肠癌患者，尤其是微卫星稳定型/错配修复正常（pMMR/MSS）患者，免疫治疗的选择有限，治疗效果不佳。
关键观点2: 研究目的
CAPability-01研究旨在破解肠癌免疫治疗困局，探索新型治疗方案，为既往标准治疗失败的微卫星稳定型/错配修复正常晚期结直肠癌患者带来新的治疗选择。
关键观点3: 研究方法
该研究是一项全国多中心、随机、双臂、II期研究，共纳入了48例符合入组条件的标准治疗失败的微卫星稳定型/错配修复正常型晚期结直肠癌患者，患者按1:1随机分配至三药组与两药组接受治疗。研究主要终点为接受治疗后第18周的无进展生存（PFS）率。
关键观点4: 研究结果
三药组患者的18周无进展生存率显著高于两药组，中位无进展生存期长达7.3个月，优于两药组的1.5个月。此外，三药组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）也优于两药组。在肝转移的患者中，三药组的疗效也比两药组更好。
关键观点5: 研究意义
CAPability-01研究为破解肠癌免疫治疗困局迈出重要一步，其成果具有极大的临床价值。这项研究拓展了免疫治疗在肿瘤治疗中的应用边界，有望为其他恶性肿瘤的治疗提供新的思路和方法。
文章预览
结直肠癌是我国常见且高发的恶性肿瘤之一，2020 中国癌症统计报告显示，我国结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第二和第五。对于不可手术切除的转移性结肠直肠癌（mCRC）患者，在接受标准治疗化疗 ± 靶向治疗进展后，生存期有限。虽然免疫治疗的出现为微卫星不稳定型或错配修复蛋白缺陷（dMMR/MSI-H）患者带来获益，但对于占比更高（90% 以上）的微卫星稳定型/错配修复正常（pMMR/MSS）患者，则无法从免疫单药治疗中获益。近年来，如何破解免疫治疗在 pMMR/MSS 肠癌中的治疗困局，一直是肠癌治疗中的热门探索方向。 2024 年 3 月 4 日，国际顶级医学期刊《自然医学》 （Nature Medicine） 发表了题为「抗 PD-1，HDAC 抑制剂和抗 VEGF 联合治疗 MSS/pMMR 结直肠癌：一项随机二期临床研究」的文章，报告了由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王
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