Mol Cell | 张静团队发现缺氧特异性的转录因子相分离促进肿瘤转移

主要观点总结

本文介绍了缺氧在实体肿瘤发展中的作用，以及缺氧诱导的信号转导异常如何影响肿瘤的恶化和转移。文章重点关注了缺氧诱导的基因转录、染色质三维结构的变化以及液-液相分离机制在其中的作用。同时，提到了ZHX2这个新型缺氧诱导转录因子在肿瘤发展中的作用，以及武汉大学医学研究院等机构在此领域的研究进展。文章最后给出了参考文献和合作机构信息。

关键观点总结

关键观点1: 缺氧是实体肿瘤的重要特征，可推动肿瘤的恶化和转移。

缺氧诱导的信号转导异常在肿瘤发展过程中发挥作用，其中基因转录是肿瘤细胞适应缺氧微环境的核心环节。

关键观点2: 染色质三维结构的变化在基因转录调控中起重要作用，而液-液相分离是理解这一机制的新模型。

相分离机制为肿瘤靶向治疗提供了新的途径，但精准鉴定面临挑战。

关键观点3: ZHX2是一个新型缺氧诱导转录因子，能通过重塑染色质环驱动癌基因转录，促进肿瘤转移。

研究揭示了ZHX2在缺氧环境中的分子互作网络和转录调控机制，为靶向ZHX2的肿瘤治疗策略提供了理论基础。

文章预览

缺氧作为实体肿瘤的重要特征，可引发细胞信号通路的异常激活，进而推动肿瘤的恶化与转移进程。在肿瘤的发展过程中，由缺氧所诱导的信号转导异常如何在其恶化及转移过程中发挥作用，长期以来一直是生物医学领域亟待解决的重要科学问题。其中，缺氧诱导的基因转录是肿瘤细胞适应缺氧微环境的核心环节。目前，靶向缺氧诱导因子 （HIF） 的药物已在临床肿瘤治疗中得以应用。α-酮戊二酸 （α-KG） 依赖性双加氧酶蛋白家族，包括含JmjC结构域的组蛋白去甲基化酶 （KDMs） 、脯氨酰羟化酶 1 （EglN2） 以及DNA羟化酶ten-eleven 易位蛋白 （TETs） ，可通过改变染色质甲基化修饰水平对缺氧诱导的基因转录过程进行调控。值得关注的是，染色质通过逐级折叠与压缩形成复杂的三维结构，而染色质三维结构的动态变化在基因转录调控中起着重要作用。例 ………………………………