基于结构的蛋白激酶抑制剂设计

蛋白激酶是经过很多实验和事实验证的有效的抗癌药物靶点，FDA批准的很多小分子蛋白激酶抑制剂，其中大部分用于癌症的治疗。同时激酶作为其他疾病的靶点有效性的验证工作也在进行中，包括神经失调，炎症及代谢类疾病。人蛋白激酶由500多个激酶组成，负责磷酸化底物蛋白的氨基酸残基(丝氨酸，苏氨酸以及酪氨酸)中的羟基受体转移的化学过程，调控细胞内的信号传导过程，如细胞的生长、分化、凋亡。而异常的激酶活动会触发不适当的信号传导以及不可控的细胞生长，从而引发多种疾病，尤其是癌症。因此，小分子激酶抑制剂具有很大的新药开发潜力。蛋白激酶的活性区域大多数激酶都是由至少两个结构域组成，一个是催化结构域，负责绑定并磷酸化底物蛋白 ………………………………