Science | 内质网自噬和泛素-蛋白酶体途径缓解因隐蔽剪接导致的蛋白毒性

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撰文 | Qi 在真核细胞中，许多前体mRNA （pre-mRNA） 会发生剪接以生成不同的成熟mRNA，进而被翻译成结构和功能不同的蛋白质。 色素性视网膜炎 （ RP ） 是一种以光感受器变性和失明为特征的疾病，目前鉴定的RP致病基因已超100种，其中一类便与pre-mRNA的剪接相关，但其确切的调控机制仍然未知。 近日，来自德国法兰克福大学的 Ivan Dikic 团队在 Science 杂志上发表了一篇题为 Pathogenic proteotoxicity of cryptic splicing is alleviated by ubiquitination and ER-phagy 的文章，他们 报道了人类细胞系、斑马鱼和小鼠中泛素特异性蛋白酶39（USP39）的缺乏可导致剪接体组装受损和隐蔽5’剪接位 点 （cryptic 5' splicing sites, C5'SS） 为特征的细胞毒性特征 （错误折叠的蛋白聚集、内质网应激等） ， 但可通过上调泛素-蛋白酶体系统和内质网自噬来减轻 ，总之，这项研究结果 有助于加深 ………………………………