【有机】不对称Knoevenagel反应构建N–C和N–N轴手性

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含氮杂环是最重要的一种结构单元，广泛存在于医药、材料以及生物活性分子中。许多氮杂环化合物中存在旋转受阻的N–X轴（N–N或者N–C），并且对分子的理化性质和生物活性具有重要的影响。比如喹诺酮磺酰胺 I 对钠离子通道NaV1.7的抑制效果是其阻旋异构体的100倍，PDE4抑制剂 II 比其阻旋异构体具有更高的代谢稳定性，Dixiamycin A ( III )对于多种细菌的抑制效果也远高于Dixiamycin B（图1）。尽管氮杂阻旋异构体的不对称合成取得了快速的发展，但目前发展的方法大多只能单一地构建N–C或者N–N轴手性，发展更高效、普适的合成方法以兼容这两类轴手性具有重要意义。 图1. N–X阻旋异构体。图片来源： Angew. Chem. Int. Ed. 动态动力学不对称转化（DYKAT）是构建轴手性的重要策略。Lassaletta、Virgil、肖文精、曹志超以及余达刚等课题组先后利用环金属中间 ………………………………