【纳米】南京大学刘震团队ACS Nano：分子印迹溶酶体纳米降解剂逆转PD-L1介导的肿瘤免疫抑制效...

主要观点总结

本文介绍了基于硼亲和锚定分子印迹技术，针对PD-L1的N-端表位设计的肿瘤靶向分子印迹溶酶体纳米降解剂(MILND)的研究。该制剂通过促进肿瘤细胞摄取，诱导PD-L1转运至溶酶体降解，下调肿瘤细胞表面PD-L1表达水平，从而逆转PD-1/PD-L1免疫检查点介导的肿瘤免疫抑制效应。相关研究成果已发表在ACS Nano上。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

免疫检查点阻断(ICB)疗法在肿瘤治疗领域的进展，尤其是针对PD-1/PD-L1轴的治疗已成为研究热点。然而，现有单克隆抗体药物存在效率、制备、价格及自身免疫原性等问题，需要开发新制剂来改善治疗效率和安全性。

关键观点2: 研究创新点

基于前期研究，南京大学化学化工学院刘震课题组利用硼亲和锚定分子印迹技术，以PD-L1的N-端表位为靶标，设计与制备了肿瘤靶向的分子印迹溶酶体纳米降解剂(MILND)。不同于传统治疗性抗体，MILND通过结合靶蛋白的特定表位来发挥作用。

关键观点3: 研究方法

该研究通过细胞实验和荷瘤小鼠模型验证MILND的可行性和体内抗肿瘤治疗的疗效。采用免疫荧光、Western blotting和MTT试验等手法，探究MILND对肿瘤细胞表面PD-L1表达水平的影响。

关键观点4: 研究成果

研究表明，MILND能有效降低肿瘤细胞表面PD-L1的表达水平，在荷瘤小鼠模型中，MILND处理的小鼠在15天的治疗期间内，肿瘤生长得到明显抑制，肿瘤抑制率达到约74%。此外，MILND还能促进DCs成熟和肿瘤部位浸润的T细胞活化，调控免疫细胞因子的表达，激活机体的抗肿瘤免疫应答。