Nature | 张霆等揭示宿主细胞通过自身产生内源性Z-RNA对抗病毒感染

主要观点总结

本文介绍了研究者对病毒感染产生的左手螺旋核糖核酸（Z-RNA）的颠覆性研究，发现大部分Z-RNA来源于宿主细胞的内源性RNA而非病毒RNA。研究揭示了宿主细胞通过产生内源性Z-RNA激活ZBP1依赖的程序性坏死，以清除被感染细胞并限制病毒扩散的新机制。该发现为肿瘤治疗提供了新的思路。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

近年来研究发现，病毒感染能产生左手螺旋核糖核酸（Z-NA），通常认为这些Z-NA源自病毒。但本研究旨在探究这一认知是否准确。

关键观点2: 研究方法与成果

研究者对病毒感染产生的Z-RNA进行了生物信息学和生物功能的分析，发现大部分Z-RNA来源于宿主细胞的内源性RNA而非病毒RNA。这一发现基于对感染了HSV-1和IAV的小鼠细胞和人细胞的研究。

关键观点3: 细胞内源性Z-RNA的特征

细胞内源性Z-RNA是3'端异常延伸的mRNA，含有大量能反向互补的内源性逆转录病毒元件（ERE）。这些方向相反的元件通过折叠互补形成双链的Z-RNA。

关键观点4: 病毒影响宿主细胞mRNA 3'端异常的原因

病毒感染细胞后，如HSV-1的ICP27蛋白和IAV的NS1蛋白会抑制宿主CPSF复合体的功能，导致mRNA延伸无法正确终止，形成长达超过50kb的mRNA。这种现象能诱导细胞产生内源性Z-RNA并激活ZBP1依赖的程序性坏死。

关键观点5: 研究意义

该研究揭示了一种新的细胞对抗病毒的机制，即宿主细胞通过产生内源性Z-RNA激活ZBP1依赖的程序性坏死，以清除被感染细胞并限制病毒扩散。这一发现为肿瘤治疗提供了新的思路。