盘点ADC有效载荷背后的故事：微管蛋白抑制剂

在过去几十年中，癌症治疗领域取得了重大进展，新的抗癌药物也不断涌现出来。在众多的药物作用机制中，对于微管的抑制仍然是目前这一代细胞毒性药物的重要机理之一。微管是由α-微管蛋白和β-微管蛋白形成的异二聚体，是一种很长的丝状蛋白聚合物。微管参与许多对细胞功能至关重要的细胞过程，包括细胞器和小泡的运输、细胞迁移和有丝分裂等等。微管抑制剂的作用就是破坏微管，借此来抑制细胞分裂过程中染色体的分离。图 1 细胞有丝分裂中的显微图像，其中绿色的微管蛋白帮助红色的染色体进行分离。图 2 微管蛋白聚合和解聚的动力学图 3在G2/M期阻滞细胞周期的微管蛋白稳定剂和不稳定剂。尽管微管蛋白稳定剂（如紫杉醇）和去稳定剂（例如长春花碱）作为独立的抗癌药物已在临床上取得成功，但它们会让许多患者产生全身毒性。 ………………………………