破解阿尔茨海默病重大难题！中科大团队发现驱动疾病进展的新机制

主要观点总结

本文介绍了中国科学技术大学神经退行性疾病研究中心申勇教授团队在解决阿尔茨海默病（AD）患者神经元异常兴奋性的发生机制方面的研究成果。研究发现β-分泌酶（BACE1）对GAB A A R β亚基的异常剪切作用导致了神经元抑制性功能损害，进而产生神经元过度兴奋的现象。研究还通过APP23转基因小鼠模型验证了这一机制，并指出早期干预神经元过度兴奋在AD的预防和治疗中具有重要意义。该研究揭示了AD神经元兴奋性的发生机制，为预防和治疗AD提供了新的思路。

关键观点总结

关键观点1: 阿尔茨海默病（AD）患者神经元内会出现异常的兴奋与抑制失衡，这是导致神经元损伤的关键机制。

异常的神经元兴奋性被认为是导致神经元损伤的关键机制，驱动了AD相关的神经退行性病变发生。

关键观点2: β-分泌酶（BACE1）对GAB A A R β亚基的异常剪切作用是导致神经元抑制性功能损害和神经元过度兴奋的关键原因。

BACE1过度切割GAB A R β亚基，导致GAB A A R这一抑制性神经递质受体功能受损，从而促进神经元过度兴奋。

关键观点3: 通过APP23转基因小鼠模型，研究证实了神经元异常兴奋性在AD发生的早期就已经存在，并且与GAB A A R介导的抑制性电流减少密切相关。

研究发现，在AD发生的早期，APP23小鼠已经表现出显著的过度兴奋，这一现象与GAB A A R介导的抑制性电流减少有关。

关键观点4: 针对BACE1的干预能够改善神经元异常兴奋，并有助于缓解AD的病理进展。

研究团队通过构建无法被剪切的GAB A A R β3亚基突变体亚型，发现这种突变亚型能够显著改善APP23小鼠的过度兴奋和淀粉样蛋白斑块面积，空间记忆能力也恢复至接近正常水平。