双靶点 CAR-T 的四种策略及其优缺点

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2025 年 5 月 4 日 医麦客新闻 eMedClub News CAR-T 细胞疗法在多种血液系统恶性肿瘤的治疗中显示出巨大的希望，包括非霍奇金淋巴瘤  (NHL)  和急性淋巴细胞白血病  (ALL) ，但原发性难治性或复发性疾病是一个相对常见的现象。失败的原因很复杂，可能包括 T 细胞功能障碍、肿瘤微环境  (TME)  引起的免疫抑制、高肿瘤负荷和抗原逃逸等。 其中抗原逃逸  (靶抗原表达缺失或下调)  是侵袭性 B 细胞恶性肿瘤患者耐药的主要机制，其机制也有多种，包括选择预先存在的抗原阴性克隆、抗原表达减少、获得突变、剪接位点变异、谱系转换介导的抗原丢失  (通常发生于有特定基因组异常 [如 KMT2A 重排] 的患者)  和表面抗原呈递失败。当然，这些机制通常是同时发生的。 对于抗原逃逸，理论上可以通过给予靶向多抗原的多靶点 CAR-T 来克服这一机制，临床前数据 ………………………………